夏日炎炎，走进位于项城市先进制造业开发区的河南康达制药有限公司（简称康达制药）研发综合大楼，一股凉意扑面而来。在液相色谱室内，质量控制部主任豆东海手拿一瓶头孢噻肟钠样品，正与生产部经理孟祥凯通过液相色谱仪对其杂质成分进行科学分析。

　　头孢噻肟钠是一种常用的头孢菌素类抗生素药物，广泛应用于感染性疾病的治疗。由于其在生产和加工过程中存在一些杂质成分，往往会对药物疗效产生一定影响。

　　针对这一难题，孟祥凯带领技术团队在实施头孢噻肟钠的7-ACA原料分层预除杂工艺中，采用物理分离（如沉降、过滤等）和化学处理（如酸碱处理、氧化还原等）等新技术、新方法，去除原料中的不溶性杂质和可溶性杂质，有效降低了原料中的杂质含量。该技术不但降低了生产成本，还减少了环境污染，成为康达制药“智绿”转型之路上的典型案例。

　　康达制药成立于2012年7月，是悦康药业集团股份有限公司全资子公司，现为国家高新技术企业、河南省技改示范性企业、河南省安全生产达标企业、河南省头孢菌素类工程技术研究中心、周口市药品生产A级信用企业。其产品为无菌、非无菌原料药，包括头孢曲松钠、头孢噻肟钠、头孢哌酮钠等无菌原料药和头孢拉定、头孢氨苄、双氯芬酸钠等非无菌原料药。

　　头孢菌素类抗生素通过破坏细菌细胞壁发挥杀菌抑菌作用，可用于治疗泌尿道感染、呼吸道感染等疾病，具有抗菌谱广、过敏反应少等特点，临床应用广泛。目前，我国头孢菌素类抗生素原料药的研发和生产水平与西方发达国家相比仍存在一定差距。

　　为此，康达制药针对头孢菌素类抗生素原料药在生产过程中普遍存在的合成步骤长、合成难度高、收率低、纯度不高以及环境污染等问题展开技术攻关，在以下五个方面实现了技术创新。

　　创新7-ACA高效转化技术。研发出新型酯酰化工艺，避免内酰胺环开环，使7-ACA转化率达到99%以上。采用碳酸二甲酯作为萃取剂，将绝大部分有机溶媒以及杂质和副产物萃取出去，得到含量达99.5%以上、收率达115%以上的产品，解决色级差、不稳定等问题，同时简化了后续处理工艺的操作。

　　创新头孢哌酮酸制备技术。创新使用三甲基氯硅烷作为催化剂，令酰氯化反应进行得更彻底，将HO-EPCP酰氯化物的转化率提高3%，稳定性显著增强。通过优化结晶工艺，解决结晶不易控制的问题，提高头孢哌酮酸的收率，产品纯度达到99%以上。

　　创新头孢曲松钠合成技术。开发头孢曲松钠粗品的缩合反应工艺，采用混合溶剂，通过对温度、pH值等条件的控制，提高头孢曲松钠粗品的产率和纯度，使7-ACT转化率达到98%以上，同时减少能耗与废弃物排放。

　　创新头孢氨苄合成技术。建立绿色反应体系，降低污染与成本。优化酶催化缩合技术，使7-ADCA转化率达到99%以上。

　　创新头孢噻肟钠合成技术。通过高效液相色谱法检测与参数控制，使7-ACA 转化率达99%以上。创新母液中三乙胺、2-巯基苯并噻唑分离回收技术，两者回收率分别达80%和90%以上。

　　近两年来，康达制药通过技术创新，总体技术水平国内领先，获授权发明专利2项、实用新型专利4项。《头孢菌素类抗生素原料药关键技术研究及产业化应用》项目荣获2024年度河南省科学技术进步奖三等奖。近三年实现销售收入10.12亿元，累计新增利润5901.89万元。

　　“技术创新不仅带来了经济效益，更推动绿色低碳发展。”河南康达制药有限公司副总经理陈平说，这些技术创新对建设“清洁、高效、低碳、循环”绿色企业具有积极意义，有力促进了国内头孢菌素类抗生素原料药行业的技术进步。（记者 张志新 何晴）